Infatti, è in un periodo di tempo sospeso tra il 1984 e il 2007 che seguiamo la vicenda dei due protagonisti, divisibili solo per uno e per se stessi, nonché sospettosi e solitari, proprio come i numeri primi.
Lui, con le fattezze dell'esordiente Luca Marinelli, segnato dalla perdita della sorella gemella, lei, con quelle della Alba Rohrwacher recentemente vista in Cosa voglio di più (2010) di Silvio Soldini, portatrice di un difetto alla gamba arrecatole da un incidente sugli sci.
Un'amicizia speciale che ha inizio durante l'adolescenza, nei corridoi della scuola, quando i due sono interpretati da Vittorio Lomartire e Arianna Nastro, e che sembra essere destinata a proseguire anche dopo che Mattia, laureatosi in fisica, decide di accettare un posto di lavoro all'estero; in quanto provvede una serie di eventi a ricongiungerli per portare in superficie una quantità di emozioni mai confessate, costringendoli a chiedersi se due numeri primi potranno mai effettivamente trovare un modo per essere insieme.

E, con Maurizio"Sanguepazzo"Donadoni e Isabella"Velluto blu"Rossellini inclusi in un cast decisamente in forma, Costanzo sembra adottare una chiave di racconto su celluloide piuttosto atipica nel trasferire su pellicola le pagine scritte, Infatti, quella che, per ambientazione e protagonisti, poteva quasi lasciar pensare ad una storia giovanile alla Federico Moccia in salsa più seriosa, non impiega molto tempo a sfoggiare un look generale tutt'altro che distante dalla miscela spesso alla base dei thriller.
Non a caso, se la lunga sequenza in discoteca trasmette non poca angoscia grazie anche alla martellante musica, non possiamo fare a meno d'individuare una certa influenza da parte del maestro del brivido tricolore Dario Argento già a partire dai titoli di testa, commentati da un tema composto proprio dai Goblin autori delle soundtrack di Profondo rosso (1975) e Tenebre (1982). Per non parlare del brano composto da Ennio Morricone per L'uccello dalle piume di cristallo (1970), qui recuperato al fine di fargli accompagnare diverse delle situazioni, impreziosite dalla bella fotografia ad opera di Fabio"L'uomo nero"Cianchetti dispensatrice di atmosfere cupe e contrasti sapientemente distribuiti. Elementi fondamentali all'interno di una vicenda tempestata di paure, dolori e - come il titolo stesso suggerisce - solitudini, la quale, pur senza spingere a gridare al capolavoro e costruita su una struttura narrativa tutt'altro che classica, viene confezionata con taglio piuttosto originale ed "orecchiabile" da Costanzo (tra le sequenze migliori, quella sulle note di Bette Davis eyes di Kim Carnes), che sintetizza giustamente: "Credo che La solitudine dei numeri primi sia un horror sentimentale sulla famiglia e sulla sua impossibile emancipazione, accompagnato dalle note blu elettrico di un synt analogico".