Le vicende di Epic Mickey 2 prendono il via poco dopo il termine del primo capitolo. Rifiutolandia, ancora in ricostruzione dopo i disastri causati da Macchia Nera e dallo Scienziato Pazzo, è sconvolta da una nuova calamità : una serie di terremoti mandano in frantumi i sogni di ripresa dei già troppo vessati Cartoni Dimenticati, avviati finalmente ad una vita tranquilla e pacifica. Oswald (diventato il "Capo"), Ortensia e Gus si mettono subito in moto per chiamare Topolino ma vengono fermati dall'irruzione dello Scienziato Pazzo, che con fare cantilenante proclama il suo cambiamento e la volontà di aiutare, di occuparsi del subdolo pericolo che incombe su Rifiutolandia e che lui solo conosce e può affrontare. Meravigliato dal discorso Oswald decide di confidare nel suo ex-compare: "tutti meritano una seconda possibilità " tuona il coniglio. Non sono chiaramente dello stesso avviso Ortensia e Gus che, dopo qualche peripezia ed una notte insonne, riescono a richiamare Topolino tramite un vecchio televisore. Recuperato il potente pennello il nostro si avvia verso un'altra avventura, che prenderà piede attraverso vecchie e nuove ambientazioni, dipingendo (è proprio il caso di dirlo) un quadro piuttosto ricco ma non così convincente come lo era stato, due anni fa, il precedente.
"Il visual design è come sempre molto ricercato ed assolutamente in linea con la produzione più classica del colosso dell'animazione statunitense. Osservando i colori accesi che scaturiscono dal pennello di Topolino e le architetture fantasiose che compongono il mondo di gioco di Epic Mickey 2 non si può che rimanerne ancora una volta meravigliati e stupiti"