Da quel che è trapelato finora -ed alla Capcom si sono sbottonati davvero poco- il gioco avrà una collocazione temporale antecedente agli eventi di Resident Evil 4 e vedrà Chris Redfield, protagonista prima delle vicende del primo episodio e poi del fantastico Code Veronica, volare nel cuore dell'Africa per rispondere a tutte le domande ancora in sospeso.
La trama, infatti, verterà sull'origine di quello che è stato per ora battezzato “Progenitor Virus”: la causa scatenante degli eventi di Code Veronica. In una ventina di ore abbondati (questa la durata ad ora ipotizzata), insomma, dovremo riuscire a far luce su tutti i misteri ancora irrisolti.
L'ultimo trailer rilasciato in occasione dell'evento Capcom tenutosi a Las Vegas (potete guardarlo sulla nostra Web TV), tuttavia, pone già altri enigmi come, ad esempio, l'effige indossata da Chris che non recita più S.T.A.R.S. ma BSAA o la presenza di un personaggio inedito, una ragazza di colore -equipaggiata alla stregua del nostro eroe- che pare accompagnarlo.
Jun Takeuchi, producer del RE5, non ha voluto svelare nulla a proposito di una possibile modalità co-operativa per due -o più- giocatori che, in cuor nostro, tutti auspichiamo, specialmente se supportata dai servizi online delle piattaforme Sony e Microsoft, sulle quali il titolo vedrà la luce.
Lo stesso Takeuchi-san ha invece voluto stuzzicare i fan affermando che all'E3 2008, oltre ad una versione giocabile di Resident Evil 5, saranno mostrati succulenti dettagli di un terzo personaggio che, a detta del game designer, “i fan della serie riconosceranno”.
Le location, situate come detto nel continente africano, non avranno un diretto riscontro con la realtà ma saranno volutamente frutto di fiction. La credibilità dell'ambientazione, da quanto visto sinora, non ne risentirà, in quanto il team, in fase di pre-produzione, ha passato parecchio tempo nel Continente Nero per documentarsi e ricreare così un quadro piuttosto simile alla realtà, almeno nel look.
Già dal materiale disponibile possiamo evincere che il setting dell'intera avventura sarà molto vario, contrariamente a quanto ci aveva abituato la serie nel passato (piuttosto contenuta in città, ville o villaggi): si è potuto ammirare villaggi tribali, condutture e città sotteranee, cave marine e molto altro ancora.

Una digressione finale, prima di proseguire, è doverosa per chi si stesse chiedendo come Capcom sia riuscita a far fronte alle pesanti accuse che vedevano Resident Evil 5 imputato di discriminazione razziale, dato che, fino ad ora, lo scopo del gioco pareva esser quello di uccidere questa popolazione africana (perciò con la pelle scura) portatrice della “madre” di tutte le infezioni.
Senza aggiungere ulteriori commenti ci limitiamo a far presente che con molta nonchalance il team di sviluppo ha semplicemente inserito delle variazioni etniche nei “mostri” presenti, permettendo così al giocatore di sparare in egual misura a bianchi e neri.